拉替拉韋

化合物

拉替拉韋Raltegravir,縮寫:RAL,商品名艾生特)是一種口服抗逆轉錄病毒藥物,臨床應用其鉀鹽形式(拉替拉韋鉀)用於治療愛滋病[1]它還可以作為暴露後預防療法用於預防愛滋病。[2]該藥是一種整合酶抑制劑,可阻斷病毒複製所需的HIV整合酶的功能。

拉替拉韋
2
臨床資料
商品名英語Drug nomenclature艾生特(Isentress)
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa608004
核准狀況
懷孕分級
給藥途徑口服
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度60%(FDA)
血漿蛋白結合率83%
藥物代謝肝臟代謝 (UGT1A1)
生物半衰期9小時
排泄途徑腎臟排泄和腸道排泄
識別資訊
  • N-(4-Fluorobenzyl)-5-hydroxy-1-methyl-2-(2[(5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)carbonyl]amino2-propanyl)-6-oxo-1,6-dihydro-4-pyrimidinecarboxamide
CAS號518048-05-0  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
PDB配體ID
CompTox Dashboard英語CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.124.631 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C20H21FN6O5
摩爾質量444.42 g·mol−1
3D模型(JSmol英語JSmol
  • Cc1nnc(o1)C(=O)NC(C)(C)C\3=N\C(C(=O)NCc2ccc(F)cc2)=C(\O)C(=O)N/3C
  • InChI=1S/C20H21FN6O5/c1-10-25-26-17(32-10)16(30)24-20(2,3)19-23-13(14(28)18(31)27(19)4)15(29)22-9-11-5-7-12(21)8-6-11/h5-8,28H,9H2,1-4H3,(H,22,29)(H,24,30) checkY
  • Key:CZFFBEXEKNGXKS-UHFFFAOYSA-N checkY

拉替拉韋於2007年在美國被批准用於醫療用途,[2]該藥同時為世界衛生組織基本藥物[3]

臨床應用

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拉替拉韋鉀片劑

拉替拉韋最初僅被批准用於對其他抗逆轉錄病毒藥物具有耐藥性的患者。[4]2009年7月,FDA批准該藥作為一線藥物治療AIDS。[5]與其他HAART藥物一樣,由於HIV的高度致突變性,該藥一般與其他作用機制的抗逆轉錄病毒藥物(如拉米夫定聯合使用以降低HIV的耐藥性。

2011年12月,該藥被批准用於2-11歲的兒童,11歲以上的青少年則按照成人劑量用藥。[6]

藥效學

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在一項聯合用藥的研究中顯示,拉替拉韋在24周和48周時表現出與依法韋侖相似的強效和持久的抗逆轉錄病毒活性,且能更快地降低血清中的HIV-1水平。在使用該藥治療的過程中,患者血清總膽固醇低密度脂蛋白膽固醇和三酸甘油酯水平未有明顯變化。[7][8]

副作用

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該藥常見的副作用包括失眠、疲倦、噁心高血糖頭痛[2]嚴重的副作用可能包括過敏反應(包括史蒂文斯-約翰遜綜合症橫紋肌溶解症等)和肝功能異常

一項長達48周的試驗顯示,在接受過治療的HIV-1患者中,該藥和其他抗逆轉錄病毒藥物聯合使用時耐受性良好。 [9]

作用機制

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該藥是一種整合酶抑制劑,可阻斷病毒複製所需的HIV整合酶的功能。藥物在體內通過葡萄糖醛酸化代謝掉。 [10]

歷史

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2007年10月,拉替拉韋成為世界上第一種獲批上市的整合酶抑制劑[4][11]。該藥由默沙東開發。[12]

研究

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研究表明,拉替拉韋顯着改變了HIV的病毒動力學。在臨床試驗中,服用拉替拉韋鉀的患者比服用非核苷類逆轉錄酶抑制劑或蛋白酶抑制劑的患者能更快地達到低於每毫升50個拷貝的病毒載量。這種病毒載量減少的統計學顯着差異導致一些HIV研究人員開始質疑長期以來關於HIV病毒動力學和衰減的範式。[13][14]

人巨細胞病毒終止酶蛋白的研究表明,拉替拉韋可能會阻止疱疹病毒的複製。[15]

2013年1月,默沙東啟動了一項II期試驗,以評估拉替拉韋在治療多發性硬化症(MS)中的療效。[16]該藥物對人內源性逆轉錄病毒(HERV)和EB病毒具有活性,這已在復發緩解型MS的發病機制中得到證實。

參考文獻

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  1. ^ British national formulary : BNF 69 69. British Medical Association. 2015: 429. ISBN 9780857111562. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 Raltegravir Potassium. The American Society of Health-System Pharmacists. [8 December 2017]. (原始內容存檔於2017-12-11). 
  3. ^ World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  4. ^ 4.0 4.1 Isentress Drug Approval Package. U.S. Food and Drug Administration (FDA). February 22, 2008 [2009-11-15]. (原始內容存檔於2012-10-17). 
  5. ^ UPDATE 2-FDA OKs widened use of Merck's Isentress HIV drug. Reuters. 2009-07-10 [2021-07-01]. (原始內容存檔於2021-05-14). 
  6. ^ FDA Okays Raltegravir for Kids, Teens with HIV. [2021-07-01]. (原始內容存檔於2013-12-19). 
  7. ^ Rapid and durable antiretroviral effect of the HIV-1 Integrase inhibitor raltegravir as part of combination therapy in treatment-naive patients with HIV-1 infection: results of a 48-week controlled study. J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2007, 46 (2): 125–33. PMID 17721395. doi:10.1097/QAI.0b013e318157131c. 
  8. ^ Stephenson J. Researchers buoyed by novel HIV drugs: will expand drug arsenal against resistant virus. JAMA. 2007, 297 (14): 1535–6. PMID 17426263. doi:10.1001/jama.297.14.1535. 
  9. ^ Raltegravir. Drugs. 2009, 69 (8): 1059–75 [2021-07-01]. PMID 19496631. doi:10.2165/00003495-200969080-00007. (原始內容存檔於2011-10-08). 
  10. ^ HIV Antiretroviral Agents in Development. www.thebody.com. [2021-07-01]. (原始內容存檔於2020-06-04). 
  11. ^ Durrant, Jacob D.; McCammon, J. Andrew. Molecular dynamics simulations and drug discovery. BMC Biology. October 28, 2011, 9 (1): 71. PMC 3203851 . PMID 22035460. doi:10.1186/1741-7007-9-71. 
  12. ^ Discovery of Raltegravir, a Potent, Selective Orally Bioavailable HIV-Integrase Inhibitor for the Treatment of HIV-AIDS Infection. Journal of Medicinal Chemistry. March 6, 2008, 51 (18): 5843–5855. PMID 18763751. doi:10.1021/jm800245z. 
  13. ^ Faster Viral Decay With Raltegravir. www.thebodypro.com. [2021-07-01]. (原始內容存檔於2020-08-06). 
  14. ^ Clinical trial number NCT00554398 for "Impact of MK-0518 (Raltegravir) Intensification on HIV-1 Viral Latency in Patients With Previous Complete Viral Suppression" at ClinicalTrials.gov
  15. ^ Drug against AIDS could be effective against herpesvirus. ScienceDaily. [2021-07-01]. (原始內容存檔於2016-03-05). 
  16. ^ Raltegravir (Isentress) Pilot Study in Relapsing Multiple Sclerosis - Full Text View - ClinicalTrials.gov. clinicaltrials.gov. [2021-07-01]. (原始內容存檔於2020-08-06). 

外部連結

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